正文 第四十三章 药物审批流程
生物等效性实验即是指在同等实验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物吸收程度和速度的统计学差异。
当吸收速度的差别没有临床意义，某些药物制剂的吸收程度相同而速度不同时也可以认为是生物等效的。
生物等效性与药剂等效性不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量c纯度c均匀度c崩解时间c溶出速率符合同一规定标准的制剂。
规定需要进行生物等效性研究的新药有两种——改变剂型的产品以及改变处方与工艺的产品。
生物等效性从等效性的程度来看可以分为三种：平均生物等效性（abe）c群体生物等效性（pbe）c个体生物等效性（ibe）。
人群使用t药物与使用r药物所得效应的平均值相同，称为平均生物等效性。平均生物等效性虽然保证平均效应相同，但不一定保证效应的变异度相同，即两总体平均值相同，但方差不一定相同。
人群使用t药物与使用r药物所得效应不仅平均值相同，而且效应的变异度也相同，即两总体的边缘分布相同，这种情况下为群体生物等效性。群体生物等效性虽然保证其边缘分布相同，但对每个个体而言，使用t药物与r药物所得效应不一定相同。
而当每个个体使用t药物与使用r药物所得效应值基本相同时，则称为个体生物等效性。
很明显，个体生物等效性的程度最强，群体生物等效性其次，而平均生物等效性最弱。
而在实际用药的过程中，两个具有个体生物等效性的药物，具有用药可交替性；而具有群体生物等效性的药物，具有处方可选择性，即医生在初次给药时可以任意选用其中一种。
研制单位和临床研究单位进行新药临床研究，均须符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》（gcp）的有关规定。
研制单位在报送申报资料的同时，须在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中选择临床研究负责和承担单位（4期临床除外），并经国家药品监督管理局核准。如需增加承担单位或因特殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须接程序另行申请并获得批准。
新药临床研究的申请批准后，研制单位要与被确定的临床研究单位签定临床研究合同，免费提供1c2c3期临床试验药品，包括对照用药品，承担临床研究所需费用。
被确定的临床研究单位应了解和熟悉试验用药的性质c作用c疗效和安全性，与研制单位按gcp要求一同签署临床研究方案，并严格按照临床研究方案进行。
新药研制单位应指定具有一定专业知识的人员遵循gcp的有关要求，监督临床研究的进行，以求保证按照方案执行。省级药品监督管理部门按国家药品监督管理局的要求负责对临床研究进行监督检查。
临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。
临床研究完成后，临床研究单位须写出总结报告，由负责单位汇总，交研制单位。
新药的申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段。初审由省级药品监督管理部门负责，复审由国家药品监督管理局负责。
申请进行新药临床研究或生产上市，需报送有关资料，提供样品并填写申请表，经省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。
省级药品监督管理部门受理新药申报后，应对申报的原始资料进行初审，同时派员对试制条件进行实地考察，填写现场考察报告表，并连同初审意见一并上报。
省级药品检验所负责对本辖区内申报新药的质量标准（草案）进行技术复核修订，并对新药样品进行检验。
国家药品监督管理局可根据审评的需要安排中国药品生物制品检定所进行实验室技术复核。
第一类化学药品；第一类中药新药；根据国家保密法已确定密级的中药改变剂型，或增加新的适应症的品种。以上三种药在审批上可以加快程序审批，研制单位可直接向国家药品监督管理局提出申请，同时报请当地省级药品监督管理部门进行试制场地考察和原始资料的审核，省级药品监督管理部门填写现场考察报告后，上报国家药品监督管理局。样品检验和质量标准复核由中国药品生物制品检定所负责。
属国内首家中报临床研究的新药c国内首申报的对疑难危重疾病（如艾滋病c肿瘤c罕见病等）有治疗作用的新药，以及制备工艺确有独持之处的中药，应加快审评进度，及时审理。
第一类新药在国家药品监督管理局批准生产后即于公告，其它各类新药临床研究的申请经批准后，亦由国家药品监督管理局公告。各省级药品监督管理部门自公告之日起即应停止对同一品种临床研究申请的受理，此前已经受理的品种可以继续审评，但省级药品监督管理部门应在5个工作日内将己受理品种的全部审报资料报国家药品监督管理局备案。国家药品监督管理局对备案资料进行形式审查，申报资料不符合要求的，通知省级药品监督管理部门退申。用进口原料药研制申请制剂的新药，在批准临床研究和生产后，如国内有研究问一原料药及其制剂的，仍可按规定程序受理申报。经国家药吴监督管理局批准的新药临床研究必须在一年内开始实施，否则该项临床研究需重新申报。
研究单位与生产单位联合研制的新药，应向生产单位所在地省级药品监督管理部门申报。两家以上的生产单位联合研制的新药，应向制剂生产单位所在地省级药品监督管理部门申报。其他研制单位应同时报请其所在地省级药品监督管理部门进行试制场地考察和原始资料的审核。所在地省级药品监督管理部门填写现场考察报告表，转至该品种的初审单位。
对被驳回的新药品种有异议的，研制单位可向国家药品监督管理局申请复审。
新药一般在完成iii期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给新药证书。持有《药品生产企业许可证》并符合国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（gp）相关要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。
国家对新药实行保护制度。拥有新药证书的单位在保护期内可申请新药证书副本进行技术转让。新药保护及技术转让的规定另行制定。
药研究单位在取得新药证书后，两年内特殊理由既不生产亦不转让者，终止对该新药的保护。
多个单位联合研制新药须联合申报，经批准后可发给联合署名的新药证书，但每个品种（原料药或制剂）只能由一个单位生产。同一品种的不同规格视为一个品种
第一类化学药品及第一c二类中药批准后一律为试生产。试生产期为两年。其他各类新药一般批准为正式生产。批准为试生产的新药，仅供医疗单位在医生指导下使用，不得在零售药店出售，亦不得以任何形式进行广告宣传。
新药在试生产期内应继续考察药品质量c稳定性及临床疗效和不良反应（应完成符合要求的4期临床的阶段性试验）。药品检验机构要定期抽验检查，发现质量问题要及时报告。如发生严重不良反应或疗效不确切者，国家药品监督管理局可责令停止生产c销售和使用。
新药试生产期满，生产单位应提前3个月提出转为正式生产申请，报送有关资料，经所在地省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。审批期间，其试生产批准文号仍然有效。逾期未提士转正式生产申请，或经审查不符合规定者，国家药品监督管理局取消其试生产批准文号。
可以说一款新药的出现，至少需要十年的时间。
而中间任何一个环节出现问题，尤其是四期临床实验任何一期出现问题，那这种药必然会被立即停产。
在如此严格的流程下，如果还能出现问题，那不得不说就是人本身的问题而不是体制的问题了。
所以李羽清才会对高凌燕那个问题有些诧异。
他知道高凌燕是做生命科学的，不可能对药物方面一窍不通。
所以高凌燕这么说的原因只有一个，她只是在转移话题，她没有注意到自己说的话。
但是既然高凌燕已经不想继续这个话题，李羽清也不能用刀逼她说出来。
他只是微微叹了口气。
好像还有很多事，他还不知道。
——下接一些想说的话。
发这一章不为别的，只是因为我感觉很奇怪，为什么收藏量突然从7涨到了31？
所以在这里问一下。
其次，这四章我为什么要摆一大堆资料，正是为了突出药物研制过程的艰辛。
说实话，我一个做有机的人，相当佩服那帮做制药的。
我们为了一个反应可能也就两三年，而他们一个反应做上数年十数年都是常有的事，关键是最后还不一定能成功上市。
所以药物研制成本一直很高，可以说倾尽一个大企业的财力才能支持一个药物开发研究小组。
所以一款特效药问世，或许在群众眼中只是一个新闻。
但在研究人员的眼中，却是无数年心血的付出。
更何况如果是极其难以研制的抗癌药。
降低成本？
从何谈起？
不缩短流程你要如何降低成本？
但缩短流程意味着安全性的降低，那岂非舍本逐末？
当然还有一种办法，可以从根源上解决这个问题。
那就是对治疗的病症做到透彻的了解，对代谢途径研究的非常透彻，对药物所需要作用位点了解的非常到位，对发病机理了解到很高的层次。
其次，对药物合成路线做出合理而优秀的优化，最大限度缩短合成路线。
这意味着什么？
意味着庞大的研究体系。
一c从生物化学上在细胞层次和机体层次对病症进行深入研究，基本了解病症。
二c从化学生物学上对药物分子作用机理做出深层次的了解，找出最适合的位点和小分子。
三c从药物化学方面对整个流程进行深入的探索，反向推导出药物作用机理。
四c从药物化学上设计药物分子结构，完成对药理以及药代动力学等多方面的推导。
五c设计筛选具有生物活性的分子，选出最有效的那个分子进行进一步尝试。
六c合成路线设计，从最基础的原料对药物进行全合成，当然这其中就涉及到合成的方法学，这是我的研究内容我比较熟悉，要说的话就又是一篇长篇大论，就留待以后有机会再说吧。
七c进行安全性实验，以及四期临床实验，进一步确定安全性。
八c上市销售。
这八步并不完全，还有一部分我没有补充上去，但是大方向是这个样子。
大学里的实验室至多只能做到药物前体这一步。
其他的基本都需要雄厚的资金才能进行下去。
所以像癌症这般世纪难题，想要低价生产特效药？
想法很好，现实很残酷。
你就是吃不起这个药。
除非科技进步。
或者研究出现重大突破。
或者政策上有拨款补助。
不过虽然如此，能够认识到这个问题并予以关注，这确实已经很值得庆幸了。
虽然我不想说，但是国产药确实有很多粗制滥造。
众所周知不存在百分百纯度的东西。
药物也是如此。
这也就意味着你吃的药里，存在着非药物成分。
这些成分到底有什么作用？
国产药物制造商并不知道。
他们只关注那光学纯度达到标准。
不关注那剩余的百分之零点一。
很微不足道的零点一。
但是日积月累之下，却会造成不好的后果。
什么时候国产药能够做到把那百分之零点一的成分坚定出来标识在药瓶上，并且写明这些副产物的服用后的后果，这个药商才能称得上是良心药商。
但是就目前的情况上看，已经做的差强人意了。
毕竟国情放在那，也不能太强求，但是要发展必然要做出这样的工作。
我曾经说过的食品添加剂那一项，也希望你们牢记在心。
不要把所有的锅都推在化学上。
商人才是这个世界最可怕的生物，尤其是只看到利益的商人。
另外，电影多半是虚构的，不要看了丧尸电影就以为病毒疗法会出事。
这些东西如果未经道道审批怎么可能用在医疗上。
就算有危险，也是在可控范围内，除非有恶意搞事的人。
比如小说里那群高喊着消灭人类暴政，世界属于三体的组织。
这样的人才是人类社会的潜在威胁。
我在题外话中从来都没有说过病毒爆发是因为医疗事故。
而是一个试图盗版而且操作不规范的毒瘤。
在此也奉劝各位家庭实验党。
实验可以做，但一定要保证自己和周人以及周边财产的安全。
因为你们所做的实验，除了对你们自己外，对其他人是完全没有意义的。
氯磷c三硝基甲苯c雷酸银c硝化纤维c黑火药这些能材我都做过，但是这些东西除了让自己爽一爽，让自己加深对化学的理解外还有什么用？扰邻不说还污染环境产生危险。
你可以搞，但不要影响到别人，也不要伤到自己。
这是底线。
我也是过来人，现在回想起当初做这些能材，感觉自己很天真。
好在家住的比较孤独，所以没有影响到别人也没有破坏环境，只是现在鼻子因为呼吸道粘膜损伤已经不太灵了。
只是因为当初吸了一口氯气。
说了这么多。
今天两更到此结束。
不知你们是喜欢看武侠篇，生化危机篇，还是主线这样的。
我可以考虑三个故事同时进行。
但是要改改设定。
生化危机篇主角人设太高不可能有很多故事，所以自然要换成底层民众。
阶级差距还是不可避免。
高层就是可以安全的生活在水下堡垒，底层就是要为了自己的存活而奋斗。
其实这本书可以考虑不完结，我一有灵感就可以加新的题外话。
工作太繁忙，自然挤不出时间更新，这我也没办法，早上八点半上班，晚上十点半下班，回来也就没时间开电脑了。
所以也请各位理解。
上周几天断更的理由在此补上了。
下周以及以后，只能看情况了。
这周本来是周六更新的，结果周五得知周六调休，于是就拖到了周天。
不然怎么说科研狗呢？
话不多说，该睡了，给你们一个睡前章。
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当吸收速度的差别没有临床意义，某些药物制剂的吸收程度相同而速度不同时也可以认为是生物等效的。
生物等效性与药剂等效性不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量c纯度c均匀度c崩解时间c溶出速率符合同一规定标准的制剂。
规定需要进行生物等效性研究的新药有两种——改变剂型的产品以及改变处方与工艺的产品。
生物等效性从等效性的程度来看可以分为三种：平均生物等效性（abe）c群体生物等效性（pbe）c个体生物等效性（ibe）。
人群使用t药物与使用r药物所得效应的平均值相同，称为平均生物等效性。平均生物等效性虽然保证平均效应相同，但不一定保证效应的变异度相同，即两总体平均值相同，但方差不一定相同。
人群使用t药物与使用r药物所得效应不仅平均值相同，而且效应的变异度也相同，即两总体的边缘分布相同，这种情况下为群体生物等效性。群体生物等效性虽然保证其边缘分布相同，但对每个个体而言，使用t药物与r药物所得效应不一定相同。
而当每个个体使用t药物与使用r药物所得效应值基本相同时，则称为个体生物等效性。
很明显，个体生物等效性的程度最强，群体生物等效性其次，而平均生物等效性最弱。
而在实际用药的过程中，两个具有个体生物等效性的药物，具有用药可交替性；而具有群体生物等效性的药物，具有处方可选择性，即医生在初次给药时可以任意选用其中一种。
研制单位和临床研究单位进行新药临床研究，均须符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》（gcp）的有关规定。
研制单位在报送申报资料的同时，须在国家药品监督管理局确定的药品临床研究基地中选择临床研究负责和承担单位（4期临床除外），并经国家药品监督管理局核准。如需增加承担单位或因特殊需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须接程序另行申请并获得批准。
新药临床研究的申请批准后，研制单位要与被确定的临床研究单位签定临床研究合同，免费提供1c2c3期临床试验药品，包括对照用药品，承担临床研究所需费用。
被确定的临床研究单位应了解和熟悉试验用药的性质c作用c疗效和安全性，与研制单位按gcp要求一同签署临床研究方案，并严格按照临床研究方案进行。
新药研制单位应指定具有一定专业知识的人员遵循gcp的有关要求，监督临床研究的进行，以求保证按照方案执行。省级药品监督管理部门按国家药品监督管理局的要求负责对临床研究进行监督检查。
临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。
临床研究完成后，临床研究单位须写出总结报告，由负责单位汇总，交研制单位。
新药的申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段。初审由省级药品监督管理部门负责，复审由国家药品监督管理局负责。
申请进行新药临床研究或生产上市，需报送有关资料，提供样品并填写申请表，经省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。
省级药品监督管理部门受理新药申报后，应对申报的原始资料进行初审，同时派员对试制条件进行实地考察，填写现场考察报告表，并连同初审意见一并上报。
省级药品检验所负责对本辖区内申报新药的质量标准（草案）进行技术复核修订，并对新药样品进行检验。
国家药品监督管理局可根据审评的需要安排中国药品生物制品检定所进行实验室技术复核。
第一类化学药品；第一类中药新药；根据国家保密法已确定密级的中药改变剂型，或增加新的适应症的品种。以上三种药在审批上可以加快程序审批，研制单位可直接向国家药品监督管理局提出申请，同时报请当地省级药品监督管理部门进行试制场地考察和原始资料的审核，省级药品监督管理部门填写现场考察报告后，上报国家药品监督管理局。样品检验和质量标准复核由中国药品生物制品检定所负责。
属国内首家中报临床研究的新药c国内首申报的对疑难危重疾病（如艾滋病c肿瘤c罕见病等）有治疗作用的新药，以及制备工艺确有独持之处的中药，应加快审评进度，及时审理。
第一类新药在国家药品监督管理局批准生产后即于公告，其它各类新药临床研究的申请经批准后，亦由国家药品监督管理局公告。各省级药品监督管理部门自公告之日起即应停止对同一品种临床研究申请的受理，此前已经受理的品种可以继续审评，但省级药品监督管理部门应在5个工作日内将己受理品种的全部审报资料报国家药品监督管理局备案。国家药品监督管理局对备案资料进行形式审查，申报资料不符合要求的，通知省级药品监督管理部门退申。用进口原料药研制申请制剂的新药，在批准临床研究和生产后，如国内有研究问一原料药及其制剂的，仍可按规定程序受理申报。经国家药吴监督管理局批准的新药临床研究必须在一年内开始实施，否则该项临床研究需重新申报。
研究单位与生产单位联合研制的新药，应向生产单位所在地省级药品监督管理部门申报。两家以上的生产单位联合研制的新药，应向制剂生产单位所在地省级药品监督管理部门申报。其他研制单位应同时报请其所在地省级药品监督管理部门进行试制场地考察和原始资料的审核。所在地省级药品监督管理部门填写现场考察报告表，转至该品种的初审单位。
对被驳回的新药品种有异议的，研制单位可向国家药品监督管理局申请复审。
新药一般在完成iii期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给新药证书。持有《药品生产企业许可证》并符合国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（gp）相关要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。
国家对新药实行保护制度。拥有新药证书的单位在保护期内可申请新药证书副本进行技术转让。新药保护及技术转让的规定另行制定。
药研究单位在取得新药证书后，两年内特殊理由既不生产亦不转让者，终止对该新药的保护。
多个单位联合研制新药须联合申报，经批准后可发给联合署名的新药证书，但每个品种（原料药或制剂）只能由一个单位生产。同一品种的不同规格视为一个品种
第一类化学药品及第一c二类中药批准后一律为试生产。试生产期为两年。其他各类新药一般批准为正式生产。批准为试生产的新药，仅供医疗单位在医生指导下使用，不得在零售药店出售，亦不得以任何形式进行广告宣传。
新药在试生产期内应继续考察药品质量c稳定性及临床疗效和不良反应（应完成符合要求的4期临床的阶段性试验）。药品检验机构要定期抽验检查，发现质量问题要及时报告。如发生严重不良反应或疗效不确切者，国家药品监督管理局可责令停止生产c销售和使用。
新药试生产期满，生产单位应提前3个月提出转为正式生产申请，报送有关资料，经所在地省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。审批期间，其试生产批准文号仍然有效。逾期未提士转正式生产申请，或经审查不符合规定者，国家药品监督管理局取消其试生产批准文号。
可以说一款新药的出现，至少需要十年的时间。
而中间任何一个环节出现问题，尤其是四期临床实验任何一期出现问题，那这种药必然会被立即停产。
在如此严格的流程下，如果还能出现问题，那不得不说就是人本身的问题而不是体制的问题了。
所以李羽清才会对高凌燕那个问题有些诧异。
他知道高凌燕是做生命科学的，不可能对药物方面一窍不通。
所以高凌燕这么说的原因只有一个，她只是在转移话题，她没有注意到自己说的话。
但是既然高凌燕已经不想继续这个话题，李羽清也不能用刀逼她说出来。
他只是微微叹了口气。
好像还有很多事，他还不知道。
——下接一些想说的话。
发这一章不为别的，只是因为我感觉很奇怪，为什么收藏量突然从7涨到了31？
所以在这里问一下。
其次，这四章我为什么要摆一大堆资料，正是为了突出药物研制过程的艰辛。
说实话，我一个做有机的人，相当佩服那帮做制药的。
我们为了一个反应可能也就两三年，而他们一个反应做上数年十数年都是常有的事，关键是最后还不一定能成功上市。
所以药物研制成本一直很高，可以说倾尽一个大企业的财力才能支持一个药物开发研究小组。
所以一款特效药问世，或许在群众眼中只是一个新闻。
但在研究人员的眼中，却是无数年心血的付出。
更何况如果是极其难以研制的抗癌药。
降低成本？
从何谈起？
不缩短流程你要如何降低成本？
但缩短流程意味着安全性的降低，那岂非舍本逐末？
当然还有一种办法，可以从根源上解决这个问题。
那就是对治疗的病症做到透彻的了解，对代谢途径研究的非常透彻，对药物所需要作用位点了解的非常到位，对发病机理了解到很高的层次。
其次，对药物合成路线做出合理而优秀的优化，最大限度缩短合成路线。
这意味着什么？
意味着庞大的研究体系。
一c从生物化学上在细胞层次和机体层次对病症进行深入研究，基本了解病症。
二c从化学生物学上对药物分子作用机理做出深层次的了解，找出最适合的位点和小分子。
三c从药物化学方面对整个流程进行深入的探索，反向推导出药物作用机理。
四c从药物化学上设计药物分子结构，完成对药理以及药代动力学等多方面的推导。
五c设计筛选具有生物活性的分子，选出最有效的那个分子进行进一步尝试。
六c合成路线设计，从最基础的原料对药物进行全合成，当然这其中就涉及到合成的方法学，这是我的研究内容我比较熟悉，要说的话就又是一篇长篇大论，就留待以后有机会再说吧。
七c进行安全性实验，以及四期临床实验，进一步确定安全性。
八c上市销售。
这八步并不完全，还有一部分我没有补充上去，但是大方向是这个样子。
大学里的实验室至多只能做到药物前体这一步。
其他的基本都需要雄厚的资金才能进行下去。
所以像癌症这般世纪难题，想要低价生产特效药？
想法很好，现实很残酷。
你就是吃不起这个药。
除非科技进步。
或者研究出现重大突破。
或者政策上有拨款补助。
不过虽然如此，能够认识到这个问题并予以关注，这确实已经很值得庆幸了。
虽然我不想说，但是国产药确实有很多粗制滥造。
众所周知不存在百分百纯度的东西。
药物也是如此。
这也就意味着你吃的药里，存在着非药物成分。
这些成分到底有什么作用？
国产药物制造商并不知道。
他们只关注那光学纯度达到标准。
不关注那剩余的百分之零点一。
很微不足道的零点一。
但是日积月累之下，却会造成不好的后果。
什么时候国产药能够做到把那百分之零点一的成分坚定出来标识在药瓶上，并且写明这些副产物的服用后的后果，这个药商才能称得上是良心药商。
但是就目前的情况上看，已经做的差强人意了。
毕竟国情放在那，也不能太强求，但是要发展必然要做出这样的工作。
我曾经说过的食品添加剂那一项，也希望你们牢记在心。
不要把所有的锅都推在化学上。
商人才是这个世界最可怕的生物，尤其是只看到利益的商人。
另外，电影多半是虚构的，不要看了丧尸电影就以为病毒疗法会出事。
这些东西如果未经道道审批怎么可能用在医疗上。
就算有危险，也是在可控范围内，除非有恶意搞事的人。
比如小说里那群高喊着消灭人类暴政，世界属于三体的组织。
这样的人才是人类社会的潜在威胁。
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实验可以做，但一定要保证自己和周人以及周边财产的安全。
因为你们所做的实验，除了对你们自己外，对其他人是完全没有意义的。
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你可以搞，但不要影响到别人，也不要伤到自己。
这是底线。
我也是过来人，现在回想起当初做这些能材，感觉自己很天真。
好在家住的比较孤独，所以没有影响到别人也没有破坏环境，只是现在鼻子因为呼吸道粘膜损伤已经不太灵了。
只是因为当初吸了一口氯气。
说了这么多。
今天两更到此结束。
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我可以考虑三个故事同时进行。
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阶级差距还是不可避免。
高层就是可以安全的生活在水下堡垒，底层就是要为了自己的存活而奋斗。
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工作太繁忙，自然挤不出时间更新，这我也没办法，早上八点半上班，晚上十点半下班，回来也就没时间开电脑了。
所以也请各位理解。
上周几天断更的理由在此补上了。
下周以及以后，只能看情况了。
这周本来是周六更新的，结果周五得知周六调休，于是就拖到了周天。
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